Pliant Therapeutics 转向肿瘤领域，在奥本海默会议上强调了早期 PLN-101095 的反应

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Pliant Therapeutics（纳斯达克代码：PLRX）在 Oppenheimer 第 36 届年度医疗会议上利用其演示文稿概述了其在停止纤维化研究后向肿瘤学的战略转型。首席执行官 Bernard Coulie 和首席财务官 Keith Cummings 强调了公司继续专注于整合素靶向小分子平台，并描述了近期的优先事项，集中在推进其主要肿瘤学候选药物和扩展前临床靶向药物递送平台。

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公司围绕整合素的重新定位

Coulie 将 Pliant 描述为一家 “整合素小分子平台公司”，在大约十年的时间里建立了一系列选择性化合物和支持生物学能力。在去年停止其纤维化项目后，管理层表示 “必须重新思考” 如何继续，并得出结论，最佳方案是重新聚焦于其核心整合素平台，以建立新的管线。

虽然公司之前在纤维化转型后讨论了业务发展和许可机会，但 Coulie 表示 Pliant 仍在评估外部资产以进行潜在的许可或收购，包括广泛适应症的临床阶段小分子或抗体。他补充说，如果肿瘤学机会能够补充 Pliant 的内部肿瘤学工作，将会引起兴趣。

主要肿瘤学项目：PLN-101095 和 TGF-β 通路

Pliant 最先进的项目是 PLN-101095，这是一种口服给药的小分子，旨在阻断 αvβ8 和 αvβ1 整合素。Coulie 表示，该化合物每天服用两次，正在肿瘤学领域开发，而不是纤维化。

管理层围绕肿瘤微环境中的 TGF-β 生物学框架来阐述该项目的合理性。Coulie 表示，肿瘤可以在持续的免疫活动下表达 αvβ8 和 αvβ1，并利用这些整合素激活 TGF-β，从而导致免疫抑制和对免疫检查点抑制剂的抵抗。他描述了癌症相关成纤维细胞上的 αvβ1 表达和肿瘤细胞及调节性 T 细胞上的 αvβ8 表达，并表示阻断这些整合素可以减少肿瘤微环境中 TGF-β 的局部激活。Coulie 强调 Pliant 的目标是肿瘤特异性调节，而不是系统性 TGF-β 抑制，他表示后者与其他方法的耐受性挑战相关。

I 期经验：早期反应信号和生物标志物变化

Coulie 回顾了在对免疫检查点抑制剂耐药的实体肿瘤患者中进行的初步 I 期研究的结果。该试验包括一个为期 14 天的单药 “引入” 期，使用 PLN-101095，随后引入 pembrolizumab。

根据 Coulie 的说法，共有 16 名患者在五个剂量组中接受治疗，剂量范围从每天两次 250 毫克到 2000 毫克。他表示，在每天两次 1000 毫克及以上的剂量下，开始出现反应。在该高剂量范围内，他报告了四名临床反应者——三名部分反应者和一名完全反应者——涉及四种肿瘤类型：

• 胆管癌（完全反应）
• 黑色素瘤
• 非小细胞肺癌
• 头颈癌

在分析时（11 月底/12 月初），Coulie 表示反应者的平均持续时间为 15 个月，且至少四名患者中的三名仍为反应者。他还报告了反应者的平均肿瘤大小减少了 71%，并描述了在每天两次 1000 毫克或更高剂量下，二级耐药人群的总体反应率为 40%。

在安全性方面，Coulie 表示该药物耐受良好，最常见的副作用是在约一半患者中出现轻度至中度皮疹，他建议这可能与 pembrolizumab 和 PLN-101095 的联合使用有关。他表示，公司没有观察到通常与系统性 TGF-β 抑制相关的安全性或耐受性问题。

公司还强调了来自 14 天单药引入期的生物标志物数据。Coulie 表示，反应者的干扰素 gamma 从基线到第 14 天增加了 3 到 12 倍，且这种升高持续了约 28 天后开始下降。他表示 Pliant 打算探索干扰素 gamma 的变化是否可以作为反应的早期预测指标，尽管即将进行的 I b 期扩展不会根据干扰素 gamma 的增加来选择患者。当被问及时，Coulie 表示公司没有看到皮疹与干扰素 gamma 反应之间的相关性。

Coulie 补充说，Pliant 计划在不久的将来在科学会议上展示完整的数据集。

下一步：I b 期扩展和队列策略

Pliant 计划启动与 pembrolizumab 联合的 I b 期剂量扩展研究，预计在今年第二季度开始招募首位患者。Coulie 表示，该研究将缩小适应症的数量，同时旨在不遗漏潜在的响应肿瘤类型。他概述了计划的队列，包括非小细胞肺癌、高肿瘤突变负担患者的队列（涵盖多种肿瘤类型）和肾细胞癌队列。他表示，肾脏队列的选择得到了 αvβ8 表达谱和其他抗 TGF-β 方法的先前数据的支持。

Cummings 补充说，Pliant 预计将在 “明年某个时候” 获得肿瘤学项目的数据，并指出即使在积极开发的情况下，公司预计在初步 I b 期数据读取后仍有大约一年的现金。

靶向 siRNA 递送平台和财务展望

除了肿瘤学，Coulie 描述了一种靶向药物递送平台，其中 siRNA 分子与整合素结合的小分子相连，以实现对特定细胞类型的选择性递送。他表示，早期在小鼠中的研究显示能够选择性地递送到肌肉细胞或脂肪细胞，而不影响其他组织，目前公司正在评估在非人类灵长类动物中的靶向递送和基因敲除。Coulie 说 Pliant 预计将在今年晚些时候，可能在第二季度末，提供相关数据，因为正在进行给药。

关于合作，Coulie 表示该平台目前被设想为内部管道建设引擎，而不是立即的合作资产。他将 siRNA 的来源描述为通过合同制造可获得，递送和靶点选择是关键的差异化因素。

关于流动性，Cummings 表示 Pliant 在第三季度结束时的现金约为 2.11 亿美元，基于偿还贷款设施后的形式化数据。他表示，经过公司重组后，第四季度的现金消耗显著下降，目前的现金预计至少可以持续到 2028 年下半年。Cummings 说，资金使用假设包括对肿瘤学项目的 “全面、积极开发”，以及对平台的持续投资。Coulie 补充说，重组减少了公司的规模，同时保留了开发运营能力和核心药物化学及整合素生物学的专业知识。

关于 Pliant Therapeutics NASDAQ: PLRX

Pliant Therapeutics, Inc NASDAQ: PLRX 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对纤维化疾病的新疗法。公司总部位于加利福尼亚州红木城，Pliant 采用精准医学的方法，针对与纤维化发展和进展相关的整合素介导的信号通路。

公司的主要产品候选药物 PLN-74809 是一种口服小分子，旨在抑制患有特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的 αvβ1 和 αvβ6 整合素。

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