在 2025 年 AACR-NCI-EORTC 国际分子靶标与癌症治疗大会上展示的临床前数据支持 BBO-10203 的潜力。这是一种首创的 RAS:PI3Kα破坏剂，能够抑制 KRAS 突变肿瘤的生长而不引发高血糖 | BBOT 股票新闻

2025 年 10 月 25 日- 下午 12:30

• 数据表明 BBO-10203 阻断 RAS 介导的 PI3Kα 激活，并强烈抑制肿瘤细胞中的 pAKT 信号传导，而不影响葡萄糖代谢
• 在一系列 KRAS 突变模型中观察到 BBO-10203 的单药活性以及与 BBOT 的 KRAS G12C ON/OFF 抑制剂 BBO-8520 和全 KRAS 抑制剂 BBO-11818 的联合活性，且剂量水平良好耐受
• KRAS 抑制剂与 PI3Kα 通路抑制剂的联合可能最大化反应率，并减少由于完全抑制 MAPK 和 PI3Kα 信号传导而导致的适应性抗药性机制的发展
• BBOT-10203 目前正在针对 HER2+ 放大或 HR+/HER2- 乳腺癌，以及 KRAS 突变的结直肠癌或非小细胞肺癌的患者进行 I 期 BREAKER-101 试验，初步 I 期临床数据预计在 2026 年上半年发布

加利福尼亚州南旧金山，2025 年 10 月 25 日（GLOBE NEWSWIRE）-- BridgeBio Oncology Therapeutics, Inc.（“BBOT”）（纳斯达克：BBOT），一家专注于 RAS 通路恶性肿瘤的临床阶段生物制药公司，今天宣布新的前临床数据，显示 BBO-10203 选择性且特异性地阻断 RAS 和 PI3Kα 之间的物理相互作用，从而抑制肿瘤中 RAS 驱动的 PI3Kα-AKT 信号传导，而不增加高血糖的风险。此外，在一系列 KRAS 突变模型中观察到与 BBOT 的 KRAS G12C ON/OFF 抑制剂 BBO-8520 和全 KRAS 抑制剂 BBO-11818 的联合活性，且剂量水平良好耐受。数据在 2025 年 AACR-NCI-EORTC 国际分子靶点与癌症治疗会议上发布。

“PI3Kα 通路的异常激活是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一，导致肿瘤生长、存活和对标准治疗的抗药性，” BBOT 首席科学官 Pedro Beltran 博士表示。“目前的 PI3Kα 抑制剂受到高血糖等剂量限制毒性的阻碍，这限制了靶向覆盖范围，减少了合格患者的数量，并缩短了治疗持续时间——留下了显著的未满足医疗需求。我们设计 BBO-10203 以打破 RAS 和 PI3Kα 之间的相互作用，并抑制 RAS 介导的 PI3Kα 通路激活。这些前临床数据表明 BBO-10203 可以在体内研究中实现这一目标，而不影响葡萄糖代谢，并在单药治疗和与我们的 KRAS 抑制剂 BBO-8520 和 BBO-11818 的联合中实现强大的抗肿瘤活性。”

这些前临床发现表明 BBO-10203 以共价方式结合 PI3Kα 的半胱氨酸 242，在 RAS 结合域中打破 RAS 和 PI3Kα 之间的蛋白质 - 蛋白质相互作用。单药治疗结果显示在低纳摩尔浓度下实现完全细胞靶向结合，并具有良好的口服生物利用度，在多种人类癌细胞系中对 pAKT 的抑制呈现出强大的剂量和时间依赖性。重要的是，BBO-10203 在口服葡萄糖耐量测试中不会引起高血糖或高胰岛素血症。在一系列细胞系衍生的异种移植（CDX）、患者衍生的异种移植（PDX）和基因工程小鼠（GEM）模型中，BBO-10203 的治疗，无论是作为单药还是与 BBO-8520（BBOT 的 KRAS G12C 直接抑制剂，针对 ON 和 OFF 状态）及 BBO-11818（公司针对突变 KRAS 的全 KRAS 抑制剂，针对 ON 和 OFF 状态，针对 KRAS G12D 和 KRAS G12V 突变体具有强效）联合，均显示出强大的抗肿瘤活性。重要的是，BBO-10203 + BBO-8520 和 BBO-10203 + BBO-11818 的组合通过直接影响肿瘤细胞增殖和凋亡诱导深度肿瘤缩小，并且耐受良好。

BBO-10203 目前正在针对 HER2+ 放大或 HR+/HER2- 乳腺癌，以及 KRAS 突变的结直肠癌或非小细胞肺癌的患者进行 I 期 BREAKER-101 试验，作为单药和与标准治疗联合使用，并将与 KRAS 抑制剂联合评估。

“我们很高兴分享这些关于 BBO-10203 作为 RAS:PI3Kα 破坏剂潜力的前临床数据，” BBOT 首席执行官 Eli Wallace 博士表示。“通过打破 RAS 和 PI3Kα 之间的相互作用，同时保持正常的胰岛素信号传导，这些结果进一步支持我们对 BBO-10203 代表一种真正差异化的方法，具有显著的生物学和治疗潜力的信念。我们继续在 I 期 BREAKER-101 试验中招募患者，并期待扩展到联合研究，包括与我们自己的 KRAS 抑制剂的联合。”

一份题为 “BBO-10203，一种首创的、口服生物利用度高的、选择性破坏 RAS:PI3Kα 相互作用的分子，单独及与 KRAS 抑制剂联合在 KRAS 突变模型中抑制肿瘤生长而不引起高血糖” 的海报将在会议后在 BBOT 网站的 “出版物” 页面上提供。

关于 BBO-10203

BBO-10203 是一种首创的小分子，能够打破 RAS 和 PI3Kα 之间的蛋白质 - 蛋白质相互作用，并抑制 RAS 介导的 PI3Kα 通路激活。它选择性地破坏致癌 RAS-PI3Kα 信号传导，同时不影响胰岛素介导的葡萄糖摄取，可能在降低高血糖或高胰岛素血症风险的同时保持疗效。BBO-10203 目前正在针对局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌、HR+/HER2- 乳腺癌、KRAS 突变的结直肠癌和 KRAS 突变的非小细胞肺癌的患者进行 I 期 BREAKER-101 试验。初步 I 期临床数据预计在 2026 年上半年发布。

关于 BBOT

BBOT 是一家临床阶段的生物制药公司，正在推进一系列针对 RAS 和 PI3Kα恶性肿瘤的新一代小分子治疗药物。BBOT 的目标是改善由人类肿瘤中最常见的两种癌基因驱动的癌症患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问 www.bbotx.com 并关注我们的 LinkedIn。

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