港股新股 ｜RNA 药物走红，圣诺制药申请在港上市

近年来，在全球范围内 mRNA 新冠疫苗的成功研发与大规模使用，RNA 药物开始走进大众视野。实际上，在日益发展的 RNA 药物矩阵中，mRNA 只是其中一类。随着靶点发现技术的进步和化学修饰、递送技术的成熟，RNA 药物正在快速成为一个主要的治疗板块。

当前在港股生物医药板块中，尚无一家公司专注于 RNA 类型药物研究。但圣诺制药的到来有望填补港股市场在专业 RNA 药物研发企业投资上的空白。7 月 15 日，圣诺生物正式向港交所递交招股书申请主板上市。

智通财经 APP 了解到，圣诺制药是一家专注应用核酸干扰技术 (RNAi) 进行新药创制的生物技术公司，其拥有一套核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台，深入布局肿瘤、纤维化疾病和病毒感染的等疾病治疗领域。

目前，圣诺制药已搭建了十余款产品在研的丰富产品管线，其中核心产品及临床进展最快的产品是 STP705 和 STP707，均为针对 TGF-β1 和 COX-2 的双靶向 siRNA 疗法。这两款药物通过多肽 (组氨酸和赖氨酸的多肽共聚物) 纳米颗粒载体，针对病灶局部注射以实现递送，用于局部或全身给药以治疗各种类型的癌症和纤维化疾病。

值得一提的是，目前，STP705 已有 3 项适应症在美获得 FDA 的孤儿药认证，包括原发硬化性胆管炎、胆管癌和 HCC(最常见的原发性肝癌类型)。此外，该药物还在中国、美国获得多项临床试验的许可，包括胆管癌、肝细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生瘢痕治疗等。

从研发进展来看，今年 1 月，圣诺制药便公布了 STP705 治疗皮肤原位鳞状细胞癌的 2a 期临床试验结果，据数据显示：76% 的患者达到组织学上的肿瘤细胞完全清除，两个最优剂量组中有 90% 的患者达到组织学上的肿瘤细胞的完全清除。目前 STP705 已正式启动 2b 期临床试验研究，用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌 (isSCC)。

据智通财经 APP 了解，RNA 干扰 (RNAi) 是对双链 RNA(其介导对内源性寄生虫和外源性致病核酸的抗性，并调节蛋白质编码基因的表达) 的一种保守生物反应。RNAi 疗法包括一类新的药物分子，可用于使特定基因的表达沉默来治疗疾病。RNAi 分子通常细分为三类：小干扰 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA) 及短发夹 RNA (shRNA)。

以 siRNA 为例，siRNA 又被称为小干扰 RNA，有时称为沉默 RNA，一类双链非编码 RNA 分子。从理论来看，如果利用 siRNA 在 miRNA 水平上抑制疾病基因的表达，就能从源头上阻止疾病的发生。加之 RNA 干扰技术具有高效、靶向性和低毒等优势，因此应用 RNA 干扰技术现已成为药物研究领域中重点发展的方向之一。

从市场发展潜力的角度来看，随着近年来不断的技术突破、临床目标范围的不断扩大、多项临床试验的成功验证以及日益增加的投资与合作，RNAi 疗法的全球市场正日益增长。

数据显示，目前 RNAi 疗法的全球市场规模由 2018 年的 1200 万美元增加至 2020 年的 3.62 亿美元，年复合增长率为 449.2%，估计于 2030 年将达到 210 亿美元。截至 2030 年，RNAi 疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的 49%。

从市场竞争格局来看，目前全球 RNAi 疗法主要有 6 家主要参与者公司，并已有 4 款 siRNA 药物获批上市。其中圣诺制药研发覆盖的治疗领域最广。

之所以圣诺制药能实现多治疗领域的覆盖，在于公司的技术创新以及对 RNAi 技术的核心把握。

据智通财经 APP 了解，RNAi 药物易降解，难以被靶细胞内吞，故而递送技术成为产业发展的一大瓶颈。大多数 RNAi 药物凭借 GalNac 技术，从肝实质细胞表面进入胞内，抑制相应靶点基因的表达，但反过来看，它也限制了 RNAi 药物的应用——只解决和肝实质细胞相关的疾病。

除了 GalNac，Alnylam 还开发出脂质纳米粒 (LNP) 导入技术。它将 RNAi 药物闭合包裹在脂质体内，确保在血液循环中不被肾脏过滤清除，从而成功被靶细胞所摄取。然而，由于规模化生产工艺复杂，其快速应用也受到限制。

在此基础上，圣诺制药先后打造了多肽纳米 (PNP) 技术、小肽半乳糖胺偶联 (PDoV-GalNAc) 技术、小核酸化药偶联 (siRNA-chemo-conjugate) 技术等平台。尤其是 PNP 导入技术，在进入细胞的靶向性和效率上较之 LNP、GalNac 更胜一筹，因此有望将 RNAi 药物推向肿瘤治疗、纤维化治疗和抗病毒治疗等领域。

并且从全球以 siRNA 为基础的肿瘤药物研发进度来看，圣诺制药的 STP705 也是全球唯一一款进入 2 期临床的药物。其先发优势较为明显。目前圣诺制药正积极为与公司在美国、中国、欧洲及其他潜在重要市场内部开发的专有 GalNAc RNAi 平台结合的新型结构寻求专利保护，倘获得批准，保护期将到 2039 年。

不过，与众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，公司也未能取得任何主营业务收入，处于亏损状态。从公司的费用端来看，报告期内，圣诺制药整体费用保持稳定增长，主要费用来自于研发费用和行政费用。

之所以公司在 2020 年账面净亏损较上年同期出现大幅增长，在于 2020 年公司整体估值提升，对应公允价值变动带来的账面亏损大幅增加，实际与公司主营业务活动无关。截至今年 5 月末，公司当期现金及现金等价物为 9103.6 万美元，足以支撑公司未来 2 年的资金需求。

据智通财经 APP 了解，圣诺制药成立以来经过多轮融资，最新一次 E 轮融资后估值为 6.57 亿美元，相当于 42 亿元人民币左右。作为现在在中国及美国首家及唯一一家临床阶段 RNA 疗法生物制药公司，以及首家在肿瘤学 RNAi 治疗领域取得积极 IIa 期临床结果的公司，圣诺制药体现出的稀缺性较为明显，上市后或将成为港股市场的追捧的投资标的。