先健 IBS-Angel 获批上市，植入支架开启铁基降解时代

如果可以带着一吨金属穿越回史前一万年，应该选择一吨黄金还是一吨铁？

答案是：铁

没有人类共识加持的黄金，其使用价值远远低于铁。有了铁，人类可以制造很多的工具，尤其是制造犁铧、锄头提升农业生产力，生产更多的粮食意味着可承载更多的人口，而人口是所有种族、国家发展的基础。直到今天，中国很多地区的落后村落还是牛或者驴抬杠的方式用犁铧犁地。

铁还可以制造武器，助长了战争。使用钢铁武器的帝国能够征服或消灭使用石制和木制武器的部落。最近的一次也是范围最广的一次征伐战争，当属欧洲 “海盗” 对美洲新大陆的发现。他们于公元 1500 年以来，在美洲对印第安人大施淫威，钢刀起了关键作用。因此，戴蒙德把钢铁和枪炮、病菌一道归结为改变人类命运的因素。

铁推动的技术进步推进了人类的进化和发展。在门捷列夫元素周期表中，任何一种元素都没有像铁这样与人类文明史发生如此密切联系的了。以至于人们把能否冶炼使用铁器作为远古文明的分水岭，称为 “铁器时代”。自从第一颗陨铁从天而降，人类对铁的开发利用探索也从未止步，2021 年 6 月 10 日，“铁” 的一项新功能又被解锁，而这项贡献正是来自中国企业先健科技 (1302.HK)。

公司近日公告，其控股子公司元心科技自主研发的创新产品 IBS Angel™铁基可吸收支架系统 (“IBS Angel™”) 于 6 月 8 日获马来西亚药监局 MDA 颁发的注册证，成为全球首个商业化的铁基可吸收血管支架，填补了儿童肺血管狭窄治疗的国际空白。

这意味着 “铁” 作为一种可降解吸收的植入材料正式登上历史舞台，支架也因此进入了铁基可降解时代。

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肺血管狭窄及患有动脉导管依赖型先天性心脏病

先天性心脏病 (简称先心病)是一类由于各种原因引起的正常心脏、血管组织胚胎发育异常导致出生时即存在的心脏、血管结构和功能上异常的疾病，如肺动脉狭窄、房间隔缺损、动脉导管未闭等。其中肺动脉狭窄约占先心病的 10%。

新生儿动脉导管依赖的先天性心脏病属于复杂先天性心脏病范畴。此类疾病的新生儿因难以承受由胎儿循环到生后循环的转变往往具有严重的体循环或肺循环系统受累，其生存必须依赖于各种体肺分流，尤其依赖动脉导管的开放才能维持适合的体循环及肺循环。这种依赖动脉导管维持循环的先天性心脏病统称为 “动脉导管依赖性先天性心脏病”。

轻度肺动脉狭窄病人一般无症状，但随着年龄的增大症状逐渐显现，主要表现为劳动耐力差、乏力和劳累后心悸、气急等症状。重度狭窄者可有头晕或剧烈运动后昏厥发作。晚期病例出现颈静脉怒张、肝脏肿大和下肢水肿等右心衰竭的症状。患有动脉导管依赖先天性心脏病的新生儿，出生后可无明显症状，其临床体征也较为隐匿，但随其肺血管阻力的突然下降及肺血流量的显著增加，症状也会随之出现。当生后数小时或数日出现导管收缩，患儿出现重度发绀、休克或循环衰竭，即处于死亡的高危隐患中。

目前主要的治疗手段是：

1. 外科手术治疗：外科手术补片扩大狭窄肺动脉，但受制于补片材料和左右肺动脉分支的解剖结构，容易受到主动脉弓不同程度的压迫，术后往往再次出现狭窄，再手术率达 30%～40%。

但外科手术需要开胸，对于新生儿、婴儿、低龄儿童，风险之大可想而知。如果有得选择，相信没有哪位父母会同意做开胸手术。因此，延迟开胸手术的时间，让婴儿血管发育成熟后再择机进行外科手术成为了这类患儿家长、医生的刚需。

2. 支架术：通过微创介入技术将球囊支架系统输送到血管狭窄部位，以球囊充压扩张支架。支架植入血管后的直径取决于扩张球囊的大小并且可根据需要可以再次进行扩张以增大其直径， 因此可用于婴幼儿和青少年的肺动脉狭窄的治疗。

目前支架术使用的都是不可降解的永久支架，支架植入后完成内皮化，和血管粘连在一起。该年龄阶段的患者其血管会随着年龄的增长而逐渐长大，永久支架植入后会约束患者血管的正常生长，造成血管再狭窄等问题，从而严重影响患者的生长发育。患者必须承受进行二次介入再扩张或者外科手术剥离出支架的创伤、痛苦和经济损失。

IBS Angel™可降解的特性从根本上解决了上述问题。其基体由高强度和高塑性的高纯渗氮铁管加工而成，因此支架壁薄且支撑力强，其最小可兼容 4F 鞘管（内径约为 1.35 毫米），特别适合新生儿的细小血管。IBS Angel™通过材料和支架结构设计，使其在植入后前几个月的血管重塑期中保持对血管的有效支撑，防止血管弹性回缩，随后支架开始逐步降解解构。在这个过程中，支架既不会束缚血管生长，又可以承受血管收缩时的压力，并继续提供支撑，直至完全解构彻底解除对血管的约束，最终被人体组织无害吸收。

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全球监管机构对铁基可吸收支架的态度

马来西亚是IBS Angel™铁基可吸收支架系统于全球市场商业化的第一站。全球其他主要监管机构对铁基可吸收支架又是什么态度呢？

IBS Angel™已提交欧盟 CE 注册申请，预计今年内到明年上半年获批。2020 年 9 月通过中国国家药品监督管理局（NMPA）审批，进入创新医疗器械特别审批程序，即 “绿色通道”。这是先健科技第 11 个获批进入该创新 “绿色通道” 的产品。

截止目前，先健科技已有 13 个进入绿色通道的创新医疗器械产品。其中 4 个已获 NMPA 注册证。未来还有更多，13 个创新产品包括：

3 个心脏封堵器：左心耳封堵器，卵圆孔未闭封堵器，可吸收封堵器；

3 个铁基可吸收支架：冠脉支架，儿童肺动脉支架和膝下支架；

3 个外周支架：髂分叉及髂内支架，长裙支架和外周支架系统；

2 个心脏起搏器：心脏起搏器和临时起搏器；

还有外周载药球囊和外周支架破膜系统。

鉴于先健科技有多个产品已经获得 CE 认证的经验，IBS Angel™有望成为欧盟和国内首款上市的铁基可吸收支架。但，IBS Angel™铁基可吸收支架的第一个订单既不是来自欧盟，也不是来自中国，而是来自美国。

IBS Angel™于 2021 年 5 月 28 日获得美国 FDA Compassionate Use（同情使用）批准，即将在美国开始人体植入。同情使用（Compassionate Use），这个计划允许一些患有重大或危及生命的疾病的患者获得未经美国食品和药物管理局（FDA）批准的研究性新药。同情使用要得到患者知情同意和医院伦理批准，像 IBS Angel™这类产品甚至需要报 FDA 批准。其实，IBS 铁基可吸收支架项目自 2012 年起，就通过 pre-IDE 通道一直和美国 FDA 保持沟通，美国 FDA2017 年邀请先健科技参加了他们举办的 vendor day“cardiovascular device with bioabsorble components”。全球只有十几家企业受邀。因此，FDA 对先健的铁基可吸收支架并不陌生，这次获批同情使用也释放了积极信号。

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提升了先健科技的确定性

市场上有不少人认为先健科技估值过高，事实上，先健科技上市以来就没有 “便宜” 过。而随着高瓴布局微创医疗和先健科技，更多人认为先健科技被低估了。如果了解铁基可吸收支架的市场前景，先健科技依然是一只潜在的十倍股。

先健科技自 2006 年开始铁基可吸收支架的研发，持续研发迄今近 15 年，前 3 年时间进行技术路径筛选，通过预研筛掉了聚乳酸材料和镁合金材料后，最终选择了铁基材料来制作可吸收血管支架。铁基可吸收血管支架项目是采用铁基合金开发一系列可吸收血管支架。目前选了三个适应症，包括可吸收冠脉支架、可吸收肺血管支架（IBS Angel™）和可吸收膝下血管支架（IBS Titan™）。做为第三代冠脉支架的代表在研产品之一，铁基合金支架集结高分子支架和镁基合金支架的优点，使铁在其中快速腐蚀，具有降解速度适中、径向支撑力好、植入过程易于控制等特点，临床适用性更广、综合竞争力更强。

2009 年开始大动物实验，并于 2018 年在马来西亚和欧洲开展 IBS Angel™临床试验，在中国开展 IBS 铁基可吸收药物洗脱冠脉支架的临床试验。临床中展现出了极佳的安全性和有效性。该产品于马来西亚获批上市，进一步证明了全降解铁基生物可吸收材料的安全性和有效性。随着越来越多的监管机构批准铁基可吸收支架上市，先健科技的确定性越来越强。至于市场空间，国信证券的去年的研究报告有详细的测算，简言之，这是个利润在十亿美金级别的钻石赛道。

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十倍股来自长期主义

对绝大多数投资者而言，持有一支股票 15 年非常难。先健科技坚持铁基可吸收材料路线 15 年的难度可想而知，这个领域全球都没有可学习借鉴的经验，全靠中国技术人员攻坚克难。铁基可吸收支架要具有与永久支架相当的力学性能、最小的支架杆厚度和最合理的支撑时间的提前下完成降解吸收，最大困难主要有两个：

一是如何攻克全世界顶级械企和研究机构都未能解决的铁基材料腐蚀偏慢的难题；

二是如何保证铁基血管支架在植入后前3 个月基本不腐蚀、6 个月后才开始腐蚀（以保证对血管的有效支撑），且之后还能快速腐蚀。

王国维的《人间词话》里总结了成大事必经的三个阶段：“古今之成大事业、大学问者，必经过三种之境界。‘昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路’，此第一境也；‘衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴’，此第二境也；‘众里寻他千百度，回头蓦见，那人正在灯火阑珊处’，此第三境也。

先健科技的 IBS 研发团队也经历了这三重境界。经历了最初的无奈甚至绝望之后，2013 年参加第 5 届 Biometal 国际会议后，团队提出并优化形成了最终解决方案。即通过引入聚乳酸载药，聚乳酸本身降解会在铁基支架周围形成局部微酸性环境，可以显著加速铁的腐蚀。通过调控聚乳酸分子量、多分散系数和用量很大程度上可自由控制铁的腐蚀速度。

整个团队在 2014 年底围绕 “如何在有聚乳酸加速铁腐蚀的前提下，还能保证前面 3-6 个月的有效支撑” 设想了多条解决方案路径，最终验证成功的是使用亚微米级的纯锌层来保护铁在前 3-6 个月内不腐蚀或者少腐蚀，这是通过锌牺牲自己保护铁（牺牲阳极）以及锌腐蚀后可生成能防腐的磷酸锌膜层的双重保护机理实现的。

今年是持有先健科技的第八个年头，先健研发上坚持长期主义，坚持创新驱动，坚持做人所没有，做人所不能。营销上，定位为全球性医疗器械企业，覆盖全球 100 多个国家的销售网络，或许就是吸引高瓴入股的原因。坚持长期主义的公司是十倍股的源泉，相比赚流动性的十倍股，我更喜欢和坚持长期主义企业共成长的十倍股。