Phase III Trial of Novel Cardiac Drug Fails, Novo Nordisk Shares Plunge: Heightened Dependence on Weight-Loss Drugs Tests R&D Transformation
诺和诺德周五宣布，心血管药物 ziltivekimab 在纳入 6300 名患者的三期临床试验中折戟，未能降低重大心血管事件风险，股价单日暴跌 8.7%。市场曾对 ziltivekimab 寄予较高预期，期待该药能建立起除糖尿病和减肥药之外的第二增长曲线。
丹麦制药巨头诺和诺德遭遇重大研发挫折。公司周五宣布，其在研心血管疾病药物 ziltivekimab 在一项大型后期临床试验中未能达到主要终点，未能证明能够降低患者发生重大心血管事件的风险。
这一失败将进一步凸显公司对 GLP-1 减肥药业务的高度依赖，同时增加未来增长的不确定性。受此消息影响，诺和诺德美国存托凭证（ADR）收跌 8.7%。
此次试验失败也成为诺和诺德近期连续研发挫折的一部分。此前，公司用于挑战礼来减肥药优势地位的实验性药物 CagriSema 未能证明优于竞争对手 Zepbound；而口服版 Ozempic 相关研究此前也未能达到延缓阿尔茨海默病发展的目标。
IL-6 靶向药未能降低心血管风险，6300 人大型试验折戟
此次失败药物 ziltivekimab 是一款针对 IL-6（白细胞介素-6）通路的单克隆抗体。IL-6 是一种参与免疫调节和炎症反应的重要蛋白，诺和诺德此前希望通过抑制这一炎症通路，降低动脉粥样硬化患者发生心血管事件的风险。
名为 ZEUS 的三期临床试验共纳入约 6300 名患者，研究对象包括：患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者；合并慢性肾脏疾病患者；存在较高炎症水平的人群。
试验旨在评估，每月注射一次 ziltivekimab，在标准治疗基础上是否能够进一步降低主要不良心血管事件（MACE）的发生率，包括：心血管死亡；非致死性心肌梗死；非致死性卒中。
然而，最终数据显示，虽然 ziltivekimab 能够成功结合 IL-6 靶点，并产生预期的生物学作用，但并未降低患者发生重大心血管事件的风险。
诺和诺德首席科学官兼研发负责人马丁·霍尔斯特·兰格（Martin Holst Lange）表示：
“ZEUS 试验旨在验证抑制 IL-6 通路是否能够将炎症降低转化为更少的重大心血管事件。虽然 ziltivekimab 产生了预期的生物学效果，但并未在这一患者群体中带来 MACE 获益。”
安全性存在隐忧，严重感染风险有所上升
从安全性数据来看，ziltivekimab 组和安慰剂组整体心血管事件发生数量基本相当。
诺和诺德表示，两组患者的死亡病例没有明显差异。
不过，公司指出，接受 ziltivekimab 治疗的患者出现更多严重感染病例，这一结果符合 IL-6 抑制机制可能带来的免疫影响。
IL-6 在人体免疫系统中发挥重要作用，因此抑制该通路虽然可能降低炎症，但也可能削弱部分免疫功能。
这意味着，即使未来进一步探索该药物在其他疾病领域的应用，安全性仍将成为监管机构和市场关注的重要因素。
市场规模曾被看好，失败打击诺和诺德心血管布局
在试验结果公布前，市场曾对 ziltivekimab 寄予较高期待。
分析人士认为，如果成功，该药可能帮助诺和诺德建立除糖尿病和减肥药之外的第二增长曲线。
杰富瑞（Jefferies）此前估计，相关心血管疾病治疗市场规模每年超过 100 亿美元。该机构认为，试验若能够实现至少 20% 的心血管风险下降，将具备商业化潜力。
BMO Capital Markets 则表示，如果该药能够实现约 15% 的风险降低，并且保持良好的安全性，也可能被视为积极结果。
高盛分析师此前指出，ziltivekimab 如果成功，有望成为诺和诺德心血管疾病业务的重要支柱，并降低公司目前对 Ozempic 和 Wegovy 等 GLP-1 药物的依赖。
但试验失败意味着，诺和诺德拓展心血管业务的计划面临挑战。
“减肥药依赖症” 加剧，诺和诺德增长压力上升
过去几年，诺和诺德凭借 GLP-1 减肥药浪潮迅速崛起。
旗下糖尿病药物 Ozempic 以及减肥药 Wegovy 成为全球最畅销药物之一，公司市值一度突破 5000 亿美元，并成为欧洲最具价值企业之一。
但与此同时，市场也开始担忧公司的增长模式过度依赖少数明星产品。
今年 2 月，诺和诺德公布 CagriSema 试验结果，该药原本被视为挑战礼来 Zepbound 的重要产品，但最终未能证明减重效果优于竞争对手。
此外，公司口服版 Ozempic 相关研究也未能证明能够减缓阿尔茨海默病进展。
连续的研发失利，使投资者开始重新评估诺和诺德未来增长路径。
财务影响有限，但研发信心面临考验
诺和诺德表示，ZEUS 试验失败不会影响公司目前对全年营业利润的预测。
公司预计，2026 年按固定汇率计算的营业利润将下降 4% 至 12%。
不过，公司也表示，该项目失败将在当前季度产生一笔非现金减值费用。
诺和诺德强调，公司仍将继续推进 ziltivekimab 在其他心血管领域的研究，包括针对心力衰竭患者以及急性心肌梗死后的患者群体，相关结果预计将在明年上半年公布。
目前，包括诺华（Novartis）和礼来在内的竞争对手也在探索类似炎症靶点。
对于诺和诺德而言，ziltivekimab 试验失败并不会改变其短期业绩，但却再次暴露出一个核心问题：在 GLP-1 减肥药市场竞争日益激烈的背景下，公司能否找到新的长期增长引擎。
此次研发挫折，或将迫使投资者重新审视这家 “减肥药巨头” 的估值逻辑。
