BEIGENE's PD-1 in China has been approved in the United States, marking the beginning of commercial challenges. | Insights from Jienzhi Research

2024 年 3 月 14 日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其 PD-1 抗体替雷利珠单抗上市，用于治疗既往经化疗后进展的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），商品名为 Tevimbra。

此次获批是基于一项全球、随机、开放性 RATIONALE 302 临床数据，以化疗为对照，中位总生存期（mOS）分别为 8.6 个月和 6.3 个月，死亡风险降低 30%。该研究入组了来自欧洲、亚洲和北美洲 11 个国家和地区共 132 个研究中心的 513 例患者。

替雷利珠单抗是一款人源化 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体，设计目的在于最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fcγ受体结合，从而增强抗肿瘤活性。

第二款在美获批的中国 PD-1

值得注意的是，此次百济神州 PD-1 替雷利珠单抗获批，成为中国第二款在美国获批的 PD-1 产品。

2023 年 10 月 28 日，君实生物 PD-1 特瑞普利单抗与顺铂和吉西他滨联合获 FDA 批准，用于一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌。

更早前的 2022 年 2 月，信达生物首款国产 PD-1冲击在美国上市失败。华尔街见闻·见智研究曾在文章《君实扔下重磅炸弹！中国首个 PD-1 美国获批 | 见智研究》中谈到，此番上市失利，对产业界和投资界信心有了很大冲击。

彼时，信达生物与合作伙伴礼来采用中国 3 期临床数据，报批非小细胞肺癌。但是最终结果是，FDA 独立的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）认为，对于在美国上市的大癌种适应症，需要有美国人群不同民族、种族的临床数据。此外，对于已经有同类产品上市的背景下，临床对照组应选择头对头，并且在临床终点选择上应与美国要求一致。

不过，君实和百济神州的 PD-1 获批意味着只要药品临床数据扎实，依旧可以冲击美国市场。

艰难的商业化

不过获批只是第一步，百济神州的 PD-1 在美国能否有好的商业化成果，还需要后续观察。

2023 年 9 月 19 日，诺华宣布与百济神州终止替雷利珠单抗在美国、欧盟成员国等国家/地区的全球化开发、生产和商业化权益。

“自我们于 2021 年 1 月签订协议以来，PD-1 抑制剂的格局发生了很大变化。因此，我们重新评估了我们在这一类别中的策略并决定终止该协议。” 诺华回应称。

作为 2023 年药王，K 药全球销售额达到 250 亿美元。这意味着替雷利珠单抗只要能瓜分 10% 的份额，就能有 25 亿美元营收。

但要想在当下市场背景下瓜分 K 药市场将会非常困难。

华尔街见闻曾在《连百济神州都被 “退货”，国产 PD-1 怎么了？》中提到，替雷利珠单抗等国产 PD-1 药物上市时间已远远落后于占有 18 项适应症 K 药的情况下，后来者居上的难度显然并不低。

2023 年 4 月，Spring 团队在 Nature Reviews Drug Discovery 上发表的最新研究以上市顺序、基于 FDA 首次批准的日期、治疗优势 3 项指标评估了 2010 年后推出的 29 款具有新机制的药物后发现，首先问世的医药产品往往表现更为出色，并且享有明显的 “先发优势”。这意味着替雷利珠单抗想挑战 K 药需要在商业化上有更大的投入。

虽然替雷利珠单抗在美国市场商业化竞争注定艰难，但此次获批仍为中国创新药出海带来了更多希望。