Eli Lilly's next breakthrough: "Weight loss drug" opens up the large market of "Obstructive Sleep Apnea (OSA)".
摩根士丹利认为，礼来 “万能” 减肥药即将公布治疗 OSA 的三期临床试验结果，“溢出效应” 将被进一步验证，礼来的股价可能上涨约 1%-3%。
礼来的明星 “减肥药” Zepbound 因其强悍的减肥药效，长期供不应求，礼来股价随之 “水涨船高”。最早在本月底，礼来将迎来下一个考验——阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的三期临床试验结果。
摩根士丹利认为，礼来减肥药替尔泊肽（Tirzepatide，商品名为 Zepbound）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的三期临床试验 (SURMOUNT-OSA)，将在本月或下月公布显著的积极结果，这将进一步支持替尔泊肽在除了减重领域之外的 “溢出效应”，并推动医保覆盖，继续拓宽护城河，重申礼来的"增持"的评级：
我们预计 Zepbound(每周一次 GLP-1-GIP 注射) 在 SURMOUNT-OSA 试验中将显示呼吸暂停低通气指数 (AHI) 至少从基线降低 50%，从而被认为临床上有意义。
这项药物的成功不仅能进一步证明 GLP-1 类药物在治疗与肥胖相关的共病 (如睡眠窒息症) 中的有效性，也有助于在美国扩大其医疗保险的覆盖范围，根据我们之前与一位学术睡眠医生的对话，我们认为这一结果将被视为具有临床意义。
礼来在 2023 年第四季度财报电话会议上指出，目前在睡眠呼吸暂停中尚无明确的临床意义阈值，但他们预期看到 AHI 的绝对百分比改善，也希望看到患者转变为较轻的疾病类别 (如从中度转为轻度)，总体上对该试验持乐观态度。
鉴于基线特征和试验设计的差异，我们预计 Zepbound 组在 SURMOUNT-OSA 中的减重幅度约为 15-18%，而在 SURMOUNT-1 肥胖试验中减重幅度为 15-21%。
摩根士丹利的分析师预计，如果 SURMOUNT-OSA 试验成功 (即 AHI 显著降低)，礼来的股价可能上涨约 1%-3%。反之，如果该试验未达到显著性，礼来的股价可能会下跌超过 5%。
Carnegie Investment Counsel 投资组合经理 Shams Afzal 认为，从治疗心力衰竭到睡眠呼吸暂停，礼来的减肥疗法有望开拓新的市场，这可能将成为推动礼来向万亿美元迈进：
“礼来已真正成为生物制药领域的独角兽，未来将触及一万亿美元。”
OSA 与超重的相关性以及庞大的人群规模
大摩认为，超重/肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 最重要的可逆风险因素，研究数据表明，体重增加与 OSA 的发生有很强的相关性，减重可带来 OSA 的总体改善：
威斯康星州睡眠队列研究发现，41% 的成年 OSA 病例 (包括 58% 的中重度病例) 归因于超重或肥胖。另一项研究发现，70% 的 OSA 患者为肥胖，相反，50% 体重指数 (BMI)>40 的人伴有 AHI>10 的 OSA (Gleeson & McNicholas，2022)。因
已有证据表明减重可带来 OSA 的总体改善，减肥手术也被证实对肥胖相关 OSA 有积极影响。另一方面，OSA 本身是肥胖的一个诱因，OSA 可导致体重快速增加，并因此加重 OSA，造成恶性循环。
摩根士丹利在报告中指出，若按 OSA 的严重程度划分，显示在美国，约有 3100 万轻度 OSA 患者，约 1400 万中度患者，约 800 万重度患者。瑞思迈资助的研究估计，全球约有 9.36 亿 30-69 岁成人患有睡眠呼吸暂停 (AHI≥5)：
OSA 患者根据每小时 AHI 事件数被分为轻度、中度或重度 (轻度定义为 AHI 5-15，中度 15-30，重度 30+)。一项 6.7 万例患者研究估计，约 58% 为轻度睡眠呼吸暂停，约 27% 为中度，约 15% 为重度。类似地，一项瑞思迈资助的研究显示，约 57% 为轻度。我们提供了按严重程度划分的细目，显示在美国，约有 3100 万轻度 OSA 患者。约 1400 万中度患者，约 800 万重度患者。
美国睡眠医学会 (AASM) 2016 年发表的另一项研究估计，美国的患病率 (AHI≥5) 为 2900 万，其中只有约 600 万被诊断。如果诊断率提高，Zepbound 在美国 OSA 人群中的机会可能更大。作为参考，根据 AASM，约 25% 的未确诊 OSA 患者患有 2 型糖尿病 (T2D)。
这些数字高于我们之前的预测，即在美国约 1.08 亿肥胖人群中，1000 万患有 OSA(不伴有 T2D)。
大摩认为，积极的 SURMOUNT-OSA 数据应继续有助于礼来向医生证明 GLP-1 类药物具有超越减重的广泛优点，推动美国商业医保覆盖：
礼来此前讨论过，他们认为这对美国雇主市场来说尤为重要，目前在美国商业医保覆盖的肥胖成年人中只有约 2/3(约 6000 万中的 4000 万) 被选择加入的雇主所覆盖。我们还认为这是一种渗透美国 Medicare 人群（主要覆盖 65 岁及以上的老年人以及部分残障人士）的方式，他们目前没有肥胖治疗药物的保险覆盖。
大摩预计，基于对 SURMOUNT-OSA 试验设计、先前 GLP-1 药物研究结果的分析，以及与 SCALE 研究安慰剂组的对比有理由预计 Zepbound 组将取得显著的 AHI 下降和减重效果：
SURMOUNT-OSA 试验中 Zepbound(tirzepatide) 组的减重幅度可能在 15-18% 范围内，平均 AHI 将从基线下降约 50%-60%，这表明该研究很有可能达到积极的结果。
Saxenda 的 SCALE 研究中，减重 15% 以上的患者亚组显示 AHI 下降 25-30 个事件/小时，这为 SURMOUNT-OSA 提供了一个基准。鉴于 SURMOUNT-OSA 的平均减重预期至少为 15%，可以合理预计 AHI 绝对下降至少 25 个事件/小时，即从基线下降约 50%。
假设 SURMOUNT-OSA 安慰剂组的表现与 SCALE 研究中的安慰剂组相似 (AHI 下降约 12%)，那么 SURMOUNT-OSA 试验应该能够获得高度统计学显著的结果。
